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La patogenicità del PCV2 altera la risposta centrale dell'ospite per quanto riguarda l'immunotolleranza

Come il PCV2 "dribla" il sistema immunitario rendendolo immuno-tollerante...

Fig1.Microscopia confocale di un'ibridazione in situ fluorescente (FISH) sezione di tessuto testicolare inclusa in paraffina di un feto nato morto infetto (+++) ad alto PCV2 "latente". I pannelli mostrano, da sinistra a destra, i segnali di ibridazione fluorescente dell'oligonucleotide PCV2 che riconosce il rappresentante (rosso), l'oligonucleotide per il cappuccio di riconoscimento dell'oligonucleotide PCV2 (verde) e la sovrapposizione dei segnali (giallo). I nuclei (colorati con DAPI) appaiono blu. I pannelli inferiori mostrano due diversi ingrandimenti di due punti diversi nel pannello superiore. La barra bianca indica la lunghezza di riferimento di 50 μm per i pannelli superiori e le lunghezze di riferimento di 5 μm e 2 μm si alternano per i pannelli inferiori.
Fig1.Microscopia confocale di un'ibridazione in situ fluorescente (FISH) sezione di tessuto testicolare inclusa in paraffina di un feto nato morto infetto (+++) ad alto PCV2 "latente". I pannelli mostrano, da sinistra a destra, i segnali di ibridazione fluorescente dell'oligonucleotide PCV2 che riconosce il rappresentante (rosso), l'oligonucleotide per il cappuccio di riconoscimento dell'oligonucleotide PCV2 (verde) e la sovrapposizione dei segnali (giallo). I nuclei (colorati con DAPI) appaiono blu. I pannelli inferiori mostrano due diversi ingrandimenti di due punti diversi nel pannello superiore. La barra bianca indica la lunghezza di riferimento di 50 μm per i pannelli superiori e le lunghezze di riferimento di 5 μm e 2 μm si alternano per i pannelli inferiori.
31 Marzo 2022
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Le infezioni da circovirus suino di tipo 2 (PCV2) e le malattie che ne derivano rappresentano una minaccia mondiale per la produzione di suini. Il PCV2 è così unico che ci permette di capire di più sulle infezioni croniche e sul sistema immunitario in generale.

Il virus può essere suddiviso filogeneticamente in genotipi da PCV2a a PCV2h. Sebbene sia stato osservato che la vaccinazione contro il PCV2 previene la manifestazione della malattia da PCV, il PCV2 persiste ancora come infezione subclinica in tutti gli stadi di sviluppo dei suini.

La tattica "lenta e bassa" conferisce al PCV2 un vantaggio particolare nella sorveglianza immunitaria di un ospite. Fin dall'inizio dell'epidemia associata al PCV2, i ricercatori hanno cercato di comprendere la patogenicità del PCV2. Diversi gruppi di ricerca hanno scoperto che un membro di un gruppo di genotipi era più patogeno di altri. Abbiamo scoperto, nel nostro modello di infezione in suinetti in svezzamento con trasfezione in vivo di diversi membri del gruppo del genotipo PCV2 ricombinante che questi virus alterano la maturazione delle cellule T nel timo, inclusa la tolleranza centrale dell'ospite.

Fig1.Microscopia confocale di un'ibridazione in situ fluorescente (FISH) sezione di tessuto testicolare inclusa in paraffina di un feto nato morto infetto (+++) ad alto PCV2 "latente". I pannelli mostrano, da sinistra a destra, i segnali di ibridazione fluorescente dell'oligonucleotide PCV2 che riconosce il rappresentante (rosso), l'oligonucleotide per il cappuccio di riconoscimento dell'oligonucleotide PCV2 (verde) e la sovrapposizione dei segnali (giallo). I nuclei (colorati con DAPI) appaiono blu. I pannelli inferiori mostrano due diversi ingrandimenti di due punti diversi nel pannello superiore. La barra bianca indica la lunghezza di riferimento di 50 μm per i pannelli superiori e le lunghezze di riferimento di 5 μm e 2 μm si alternano per i pannelli inferiori.
Fig1.Microscopia confocale di un'ibridazione in situ fluorescente (FISH) sezione di tessuto testicolare inclusa in paraffina di un feto nato morto infetto (+++) ad alto PCV2 "latente". I pannelli mostrano, da sinistra a destra, i segnali di ibridazione fluorescente dell'oligonucleotide PCV2 che riconosce il rappresentante (rosso), l'oligonucleotide per il cappuccio di riconoscimento dell'oligonucleotide PCV2 (verde) e la sovrapposizione dei segnali (giallo). I nuclei (colorati con DAPI) appaiono blu. I pannelli inferiori mostrano due diversi ingrandimenti di due punti diversi nel pannello superiore. La barra bianca indica la lunghezza di riferimento di 50 μm per i pannelli superiori e le lunghezze di riferimento di 5 μm e 2 μm si alternano per i pannelli inferiori.

Qui, estendiamo queste osservazioni originali mostrando che le cellule infette da PCV2 sono state trovate anche in prossimità degli organi riproduttivi femminili e maschili di feti di suini nati morti. Questi pool di PCV2 erano sufficienti per infettare embrioni in tre giorni e mezzo nelle scrofe. Inoltre, il membro dominante del gruppo PCV2 era più patogeno nel nostro modello di infezione in svezzamento. L'infezione in periodo di pre-immunocompetenza da PCV2 fa sì che il PCV2 venga riconosciuto dal sistema immunitario centrale come appartenente all'ospite, sfociando in tolleranza. Questo spiega anche perché la patogenicità non è una caratteristica geneticamente intrinseca del PCV2; tuttavia, il predominio di qualsiasi membro del gruppo del genotipo PCV2 porta a una delezione più efficiente delle cellule T rispetto a quel membro specifico del gruppo del genotipo nel timo.

Porcine Circovirus Type 2 Pathogenicity Alters Host’s Central Tolerance for Propagation by Xaver Sidler 1,*,Titus Sydler 2,José Maria Mateos 3,Stefanie Klausmann 1,2 andEnrico Brugnera.Pathogens 2020, 9(10), 839; https://doi.org/10.3390/pathogens9100839

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