Il virus della peste suina africana (PSA/ASF) è un patogeno animale letale che penetra nelle cellule ospiti per endocitosi. Fino ad ora, i fattori ospiti specificamente richiesti per la replicazione del virus della PSA sono stati appena identificati.
In questo studio, uno screening knockout CRISPR/Cas9 su tutto il genoma nelle cellule suine ha indicato che i geni RFXANK, RFXAP, SLA-DMA, SLA-DMB e CIITA sono importanti per l'infezione produttiva del virus della PSA.
Le proteine codificate da questi geni appartengono al complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC II) o al complesso antigene leucocitario suino II (SLA II). RFXAP e CIITA sono fattori di trascrizione specifici di MHC II, mentre SLA-DMA/B sono subunità della molecola MHC II non classica SLA-DM.
L'eliminazione mirata di uno qualsiasi di questi geni ha portato a gravi difetti di replicazione di diversi isolati del virus della PSA, che si sono riflessi in una sostanziale riduzione dell'efficienza del planting, della diffusione da cellula a cellula, dei titoli del virus e della replicazione del DNA virale.
La ricostituzione transgenica di SLA-DMA/B ha completamente ripristinato la capacità di replicazione, dimostrando che SLA-DM, che risiede negli endosomi tardivi, svolge un ruolo cruciale durante le prime fasi dell'infezione da virus della PSA...
Pannhorst K, Carlson J, Hölper JE, et al. The non-classical major histocompatibility complex II protein SLA-DM is crucial for African swine fever virus replication. Scientific Reports. 2023; 13: 10342. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36788-9