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Il virus della peste suina africana (PSA) provoca una devastante malattia emorragica con diffusione mondiale e nessun trattamento disponibile. La particella infettiva ha una struttura multistrato che si articola su un involucro interno derivato dal reticolo endoplasmatico. Questa membrana funge da piattaforma di aggancio per l'assemblaggio del capside icosaedrico esterno e del guscio del nucleo sottostante, uno strato di collegamento necessario per la formazione del nucleoide del nucleo contenente il genoma. Mentre i dettagli dell'assemblaggio del capside esterno sono relativamente ben noti, quelli della formazione del nucleo rimangono poco chiari. In questo studio presentiamo la caratterizzazione funzionale di pEP84R, un polipeptide transmembrana incorporato nell'involucro interno che circonda il nucleo del virus.
Utilizzando un virus PSA ricombinante che esprime in maniera inducibile il gene EP84R, dimostriamo che l'assenza di pEP84R provoca la formazione di particelle icosaedriche core-less non infettive che mostrano un difetto significativo nell'imballaggio del DNA. Allo stesso tempo, le strutture aberranti simili a conchiglie formate dal co-assemblaggio delle poliproteine virali pp220 e pp62 errano le membrane del reticolo non endoplasmatico, come accade anche quando queste sono co-espresse in assenza di altre proteine virali.
È interessante notare che la co-espressione di entrambe le poliproteine con pEP84R ha portato alla formazione di assemblaggi simili a "conchiglie" nel reticolo endoplasmatico e i test di co-immunoprecipitazione hanno mostrato che pEP84R si lega alla regione N-terminale di pp220. Presi insieme, questi risultati indicano che pEP84R svolge un ruolo cruciale nell'assemblaggio del nucleo indirizzando le poliproteine del rivestimento del nucleo all'involucro interno del virus, consentendo il successivo confezionamento del genoma e la formazione di nucleoidi.
Questi risultati rivelano un meccanismo regolatore chiave per la morfogenesi del virus della PSA e identificano un nuovo obiettivo rilevante per lo sviluppo di strumenti terapeutici contro questa minaccia riemergente.
Alejo A, García-Castey M, Guerra M, Hernáez B, Martín V, Matamoros T, et al. (2023) African swine fever virus transmembrane protein pEP84R guides core assembly. PLoS Pathogens. 19(1): e1011136. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011136
