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Il CD163 espresso sulla superficie cellulare dei macrofagi alveolari suini (PAM porcine alveolar macrophages) funge da recettore per l'ingresso cellulare per il virus della sindrome riproduttiva e respiratoria suina (PRRSV).
La porzione extracellulare di CD163 contiene nove domini ricchi di cisteina (SRCR scavenger receptor cysteine-rich) e due domini prolina-serina-treonina (PST). L'editing genomico dei suini per rimuovere l'intero dominio CD163 o solo il dominio SRCR5 conferisce resistenza all'infezione sia con i virus PRRSV-1 che PRRSV-2.
Eseguendo un'analisi mutazionale del CD163, precedenti esperimenti di infezione in vitro hanno mostrato resistenza all'infezione da PRRSV in seguito alla delezione dell'esone 13 che codifica i primi 12 aminoacidi del dominio PSTII da 16 aminoacidi. Questi risultati hanno previsto che la rimozione dell'esone 13 può essere utilizzata come strategia per produrre suini geneticamente modificati completamente resistenti all'infezione da PRRSV.
In questo studio, per determinare se la delezione dell'esone 13 è sufficiente a conferire resistenza dei suini all'infezione da PRRSV, abbiamo prodotto suini con una delezione definita dell'esone 13 CD163 (suini ΔExon13) e valutato la loro suscettibilità all'infezione virale.
Suini di campo (WT) e modificati CD163, posti nella stessa stanza, furono infettati con PRRSV-2. I suini modificati sono rimasti PCR e sierologicamente negativi per PRRSV durante tutto lo studio; mentre i suini WT presentavano un'infezione da PRRSV e mostravano patologie correlate al PRRSV.
È importante sottolineare che i nostri dati suggeriscono anche che la rimozione dell'esone 13 non ha influenzato la principale funzione fisiologica associata a CD163 in vivo.
Questi risultati dimostrano che una modifica di CD163 attraverso una precisa delezione dell'esone 13 fornisce una strategia per la protezione contro l'infezione da PRRSV.
Salgado B, Rivas RB, Pinto D, et al. Genetically modified pigs lacking CD163 PSTII-domain-coding exon 13 are completely resistant to PRRSV infection. Antiviral Res. 2024;221:105793. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2024.105793
