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Ruolo delle vitamine nella risposta immunitaria nei suinetti

Stiamo dimenticando l'importanza del livello vitaminico nell'alimentazione post-svezzamento nell'era post-Ossido di Zinco?...

Negli ultimi anni sono stati numerosi gli studi nutrizionali volti a identificare alternative all'uso dell'ossido di zinco (ZnO), il cui uso in dosi terapeutiche è stato vietato dall'UE nel 2022, a causa dei rischi che questo composto comporta per l'ambiente, in quanto così come il pericolo di promuovere la resistenza antimicrobica.

Tuttavia, in questo nuovo contesto, senza ZnO, senza promotori di crescita e con un crescente e severo controllo dell'uso di antibiotici terapeutici, è stata prestata poca attenzione alla rilevanza del livello vitaminico del mangime, al di là del ruolo delle vitamine come micronutrienti essenziali.

In generale, è ben noto che le carenze di vitamine e altri micronutrienti riducono la forza immunitaria dei suini, ed in particolare dei suinetti, influenzando sia le risposte immunitarie innate che quelle adattative, portando a carenze nella risposta complessiva dell'ospite nei confronti di infezioni e malattie infiammatorie. Vediamo quale ruolo giocano alcune vitamine nei diversi livelli della risposta immunitaria nei suinetti, alla luce di alcune recenti scoperte scientifiche.

A livello di immunità nella mucosa intestinale, sia le cellule epiteliali che le cellule immunitarie esprimono il recettore della vitamina A (RAR, “retinoic acid receptor” in inglese) ed il recettore della vitamina D (VDR), dimostrando che entrambe le vitamine hanno un ruolo rilevante nel sostenere l'integrità e la funzionalità della barriera intestinale. In questo senso, il ruolo della vitamina A nello sviluppo dell'epitelio nell'intestino tenue dei suinetti svezzati è stato confermato da Wang et al. (2020) in uno studio in cui è stato osservato che livelli molto elevati di questa vitamina nei mangimi (16 mg/kg o 53.333 UI/kg) portano ad un aumento significativo dell'espressione del gene Lgr5+, un marcatore delle cellule staminali nel intestino tenue (figura 1).

Figura 1. Espressione del gene Lgr5+ nel digiuno di suinetti svezzati, alimentati con diversi livelli di vitamina A. Lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (p<0,05). Fonte: Wang et al. (2020)
Figura 1. Espressione del gene Lgr5+ nel digiuno di suinetti svezzati, alimentati con diversi livelli di vitamina A. Lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (p<0,05). Fonte: Wang et al. (2020)

Per quanto riguarda il ruolo della vitamina D a livello intestinale, le sue funzioni principali sono incluse in una riduzione dell'apoptosi o morte cellulare in condizioni infiammatorie -effetto antinfiammatorio- (He et al., 2018), nonché in una maggiore espressione dei geni che codificano la sintesi di peptidi antinfiammatori, come la β-defensina, da parte delle cellule di Paneth nell'intestino -effetto antimicrobico- (Lu et al., 2018).

In seguito nell'epitelio intestinale, la B6 agisce come cofattore nella formazione di mucine da parte delle cellule caliciformi, grazie alla sua ampia partecipazione alla sintesi di oligosaccaridi e proteine ​​(Moran, 2017). Anche la vitamina A è coinvolta nella produzione di mucine, sebbene la vitamina B6 abbia una funzione molto più diretta (Lauridsen et al, 2021).

La reazione infiammatoria in risposta a malattie intestinali negli animali giovani, come la diarrea o l'enterite, genera stress ossidativo che, seppur in giusta misura, ha un ruolo antimicrobico (ad esempio la produzione di ossido nitrico da parte delle cellule fagocitarie, che ha proprietà antimicrobiche) , se questo stress è esacerbato può causare danni ai tessuti, durando la reazione infiammatoria, sia a livello locale che sistemico (Lauridsen, 2019; Lauridsen et al., 2021). Ebbene, è stato dimostrato che l'inclusione di alti livelli di vitamina C nelle diete dei suinetti svezzati, contaminati da micotossine, aumenta la capacità antiossidante totale nel fegato (Shi et al., 2017; figura 2).

Figura 2. Capacit&agrave; antiossidante totale (T-AOC) nel fegato di suinetti svezzati alimentati con diete contaminate con zearalenone con o senza alte dosi di vitamina C. Lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (p&lt;0,05). Fonte: Shi et al. (2017)
Figura 2. Capacità antiossidante totale (T-AOC) nel fegato di suinetti svezzati alimentati con diete contaminate con zearalenone con o senza alte dosi di vitamina C. Lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (p<0,05). Fonte: Shi et al. (2017)

D'altra parte, è stato dimostrato che la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS “reactive oxigen species” in inglese) è aumentata nei suini alimentati con diete carenti di vitamina E e selenio (Lessard et al., 1991, 1993). Pertanto, le vitamine C e E sono chiaramente attori chiave nel controllo dello stress ossidativo generato nell'ambito dei disturbi intestinali nei suinetti. Tuttavia, c'è un'altra vitamina coinvolta nella regolazione dello stress ossidativo; la vitamina D. Pertanto, i livelli del potente enzima antiossidante endogeno glutatione perossidasi sono significativamente aumentati nei suinetti svezzati quando ricevono alte dosi del metabolita calcidiolo (25(OH)D3) nella loro dieta, corrispondente al livello massimo di questo enzima antiossidante nel siero alla dose di 118 microgrammi di 25(OH)D3/kg di mangime (Yang et al., 2018; figura 3). Il ruolo della vitamina D nella regolazione dello stress ossidativo contribuirebbe al suo evidente effetto antinfiammatorio, citato in precedenza.

Figura 3. Effetto dei diversi livelli di calcidiolo (25(OH)D3) nella dieta dei suinetti svezzati sul livello sierico di glutatione perossidasi (GSH-Px). a, b: lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (P &lt; 0,01) Effetto quadratico, P &lt; 0,01. Fonte: Yang et al. (2018)
Figura 3. Effetto dei diversi livelli di calcidiolo (25(OH)D3) nella dieta dei suinetti svezzati sul livello sierico di glutatione perossidasi (GSH-Px). a, b: lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (P < 0,01) Effetto quadratico, P < 0,01. Fonte: Yang et al. (2018)

Infine, un altro intervento vitaminico a livello immunologico è l'effetto positivo della vitamina A sulla risposta umorale. Pertanto, Hu et al. (2020) hanno osservato che la somministrazione di 13.500 UI di vitamina A/kg di mangime nella dieta dei suinetti svezzati aumenta significativamente i livelli sierici di IgA e IgM (figura 4). L'IgA è l'immunoglobulina più importante nei suini nell'immunità della mucosa e la principale nell'allattamento dell'animale. Il ruolo delle IgM è di grande importanza come prima immunoglobulina di difesa nella risposta umorale. Inoltre, l'IgM è un'immunoglobulina particolarmente efficace contro un gran numero di batteri Gram-negativi (Sánchez-Vizcaino, 2010).

Figura 4. Effetto dell&#39;inclusione di 13.500 UI di vitamina A/kg di mangime sulle immunoglobuline sieriche nei suinetti svezzati. a, b: lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (P &lt;0,05). Fonte: Hu et al. (2020).
Figura 4. Effetto dell'inclusione di 13.500 UI di vitamina A/kg di mangime sulle immunoglobuline sieriche nei suinetti svezzati. a, b: lettere diverse indicano differenze statisticamente significative (P <0,05). Fonte: Hu et al. (2020).

In definitiva, queste recenti indagini sulla risposta a diversi livelli di vitamine nella dieta dei suinetti svezzati mostrano l'effetto benefico di alti livelli sulla risposta immunitaria degli animali. In questo senso, le stesse aziende genetiche stanno aggiornando verso l'alto le loro raccomandazioni sui livelli vitaminici. Pertanto, considerando lo scenario attuale, senza ZnO e con crescenti restrizioni sull'uso di medicinali, è essenziale la revisione dei livelli vitaminici nei mangimi per suinetti.

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